PG电子,PG电子官方网站,PG电子试玩,PG电子APP下载，我国透析患者中糖尿病肾病占比从2000年的12%飙升至2022年的38%[1]。这种共病状态带来三重威胁：首先，肾功能进行性恶化，研究显示糖尿病肾病患者eGFR年下降率可达3-5mL/min/1.73m2，显著快于非糖尿病CKD[3]；其次，心血管风险倍增，当eGFR60mL/min/1.73m2时，心源性猝死风险增加5-10倍[4]；第三，经济负担沉重，终末期糖尿病肾病患者年均医疗是普通糖尿病患者的8倍[5]。

　　现有治疗体系存在明显局限：肾素-血管紧张素系统（RAS）抑制剂虽为基石，但单药治疗仅能延缓而非阻止疾病进展[2]；钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）虽带来突破，但在晚期CKD（eGFR30）中疗效受限[6]；值得注意的是，非奈利酮作为新型非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（MRA），虽在FIDELIO-DKD研究中显示可降低尿蛋白与肌酐比值（UACR）并延缓eGFR下降[7]，但其心血管保护效应较GLP-1RA仍有差距（心血管死亡风险降低仅14% vs 司美格鲁肽的29%）[8-9]。这种治疗缺口凸显了对新型肾脏保护药物的迫切需求[10]。

　　FLOW研究作为全球首个针对GLP-1RA的肾脏结局试验，在设计上具有里程碑式的意义。这项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验共纳入了3,533例2型糖尿病合并慢性肾脏病（eGFR 25-75mL/min/1.73m2）患者，扩展了传统GLP-1RA试验，的肾功能准入范围，其中实验组（司美格鲁肽组）1,767例，对照组（安慰剂组）1,766例[9、11]（图1）。研究采用硬终点设计，包括终末期肾病（ESRD）、eGFR持续下降≥50%、肾脏或心血管死亡等复合终点指标，中位随访时间长达3.4年[9]。值得注意的是，研究允许15%的受试者同时接受SGLT2i治疗，这使得研究结果更具临床实用价值，其核心结果包括[9]：

　　肾脏保护作用：司美格鲁肽组在主要复合终点事件上表现出24%的显著降低（P=0.0003），相当于每治疗21例患者3年就可预防1例终末期肾病事件（图2）[9]。在肾功能保护方面，司美格鲁肽将eGFR年下降率从3.36mL/min/1.73m2减缓至2.19mL/min/1.73m2，年变化率为1.16ml/min/1.73m2，即可降低eGFR下降速度（图3）[9]。在104周时，安慰剂组和司美格鲁肽组的UACR分别降低12%和40%（图3）[9]。